奥拉帕尼-靶向药说明指导系列-卵巢癌患者可用

导读

卵巢癌是严重危害妇女生命健康的重要疾病，由于诊断困难绝大多数患者诊断时已经是晚期，尽管采用肿瘤细胞减灭术及基于铂类、紫杉烷类的化学疗法，存活率有所改善，但由于化疗耐药、复发转移、等问题使得卵巢癌患者的五年存活率依旧很低。新兴的分子靶向治疗为卵巢癌提供了新的方案，具有良好的应用前景。

奥拉帕尼(olaparib)是多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制药，商品名TynparzaTM（原名 AZD2281）先后获得欧盟医药局 (EMA) 和美国食品药品管理局 (FDA) 优先审查资格，分别于2014年12月18日和 2014 年12月19日在欧洲和美国被批准上市。奥拉帕尼是一种口服的白色、不透明的硬胶囊剂，每粒含50mg。主要用于治疗女性与卵巢癌BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌。

一．作用机制

乳腺癌基因1(BRCA1)和 乳腺癌基因2(BRCA2)是肿瘤抑制基因，可以进行DNA的损伤修复，这些基因突变会导致DNA修复能力的丧失.突变逐渐累积，最终导致癌症的发生。PARP是DNA修复酶，是单链 DNA 损伤修复通路的关键部分，奥拉帕尼是PARP抑制剂,也作用于BRCA1/2突变。当肿瘤细胞失去PARP BRCA1/2这两个重要的重要的修复途径时，DNA损伤持续累积最终导致肿瘤细胞死亡。

二．适应症与用法用量

目前，奥拉帕尼被批准的适应症有两种。

1.奥拉帕尼作为单药治疗应用于诊断为BRCA突变的或者怀疑有BRCA突变的进展期卵巢癌患者，剂量为每次400mg，1天2次。此方案可一直应用至疾病进展或出现了无法耐受的不良反应。

2.奥拉帕尼应用于上皮卵巢癌应用铂类药物基础化疗后，病情完全缓解或部分缓解患者的维持治疗。剂量同上。

应当注意的是，应用奥拉帕尼应避免同时应用CYP3A抑制药，该类药物可能会增加奥拉帕尼的浓度，如果不可避免，应尽量应用较弱的该类抑制剂，同时降低奥帕拉尼剂量。

另外，奥拉帕尼对胎儿具有危害作用，育龄期女性在服用药物时应注意避孕，尽量避免妊娠。

三．不良反应

总体上奥拉帕尼能够很好的耐受，不良反应都较常见易处理。

1. 轻度不良反应：主要包括恶心（59%~78%）、疲乏（41%~65%）、呕吐（34%~50%）以及贫血（12%~32%）。

2. 中重度不良反应：主要为贫血和乏力

出现不良反应时，可以考虑中断治疗或剂量调整，剂量可调至 200 mg 1 天 2 次。如果不良反应没有解决，可以进一步降至 100 mg 1 天 2 次。

骨髓异常增生综合征和急性髓系白血病是较为罕见的严重不良反应，但后果严重，可能会致命。患者应当按时进行常规血液检查，监测自身状况，一旦发现有这类疾病出现的倾向应当立即停药就医。

四．联合用药

奥拉帕尼目前只被批准单独应用于卵巢癌患者，但临床上有许多奥拉帕尼与其他药物联合应用的研究在进行，例如：

1.  奥拉帕尼联合西布地尼

2.  奥拉帕尼联合卡铂 +奥拉帕尼维持治疗

临床试验表明，联合用药能够延长患者无进展生存期（从接受治疗开始到疾病进一步发展的时间），但不良反应发生的概率和程度都会加重，因此还处于试验阶段。相信随着医疗技术的发展，疗效更佳，不良反应更小的联合用药方法总有一天成为有效的治疗手段。

奥拉帕尼作为新兴的靶向治疗药物，在临床应用上有远大的发展前景。相信随着医学的进步，未来奥拉帕尼将在卵巢癌的治疗上发挥更大的作用。

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