乐伐替尼LENVATINIB治疗肝癌的效果和注意事项

肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。

　　乐伐替尼是一种激酶抑制剂，具有多重作用靶点，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、纤维母细胞生长因子受体(FGFRs)1-4、血小板源生长因子受体(PDGFR)β在内的一系列调节因子。

　　1、乐伐替尼/仑伐替尼治疗肝癌的临床试验：

　　据乐伐替尼/仑伐替尼在著名医学期刊《柳叶刀》III期临床试验REFLECT的数据来看，其效果堪称震惊业界。这项三期非劣效试验对比了乐伐替尼/仑伐替尼和目前指南上的一线治疗方案索拉非尼的总生存率。

　　这项临床试验共纳入954名患者，其中478人接受乐伐替尼/仑伐替尼的治疗，476人接受索拉非尼的治疗。

　　乐伐替尼相比于索拉非尼，明显提高了有效率(24.1% VS 9.2%);完全缓解率(1.3% VS 0.4%);起效时间(5.7个月VS 3.7个月);无病进展时间(7.4个月 VS 3.7个月);疾病进展时间(8.9个月 VS 3.7个月);中位总生存时间分别为13.6个月和12.3个月。

　　特别需要指出的是，国内肝癌治疗领军人物——解放军八一医院秦叔逵教授指出：仑伐替尼的成功对于亚洲，尤其是中国肝癌患者意义重大。因为在中国，因HBV感染引起的肝癌占90%以上，而索拉非尼对HBV引起的肝癌效果不佳。在仑伐替尼的III期临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，提示仑伐替尼更适合中国肝癌患者。

　　2、乐伐替尼/仑伐替尼的使用说明：

　　乐伐替尼作为三种癌症的一线治疗方法，根据患者癌变部位的不同，用量上面也有差异。

　　对甲状腺癌和肾癌来说，官方都有推荐用量：

　　1、分化型甲状腺癌：24mg，口服，每日一次。

　　2、肾细胞癌：这里需要说明一下，对于治疗肾癌乐伐替尼是批准与依维莫司联用的，所以推荐的剂量是：18mg乐伐替尼+5mg 依维莫司，口服，每日一次。

　　3、肝癌：乐伐替尼治疗肝癌的剂量与患者体重有关的。

　　患者体重>60Kg，12mg，口服，每日一次;

　　患者体重<60Kg，8mg，口服，每日一次。

　　3、不良反应：

　　(1)用于甲状腺癌最常见的不良反应(>30%)包括：高血压，疲劳，腹泻，关节痛/肌肉痛，食欲降低，体重减轻，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌趾红肿综合征，腹痛，发音困难。

　　(2)联合依维莫司用于肾细胞癌最常见的不良反应(>30%)包括：腹泻，疲劳，关节痛/肌肉痛，食欲降低，呕吐，恶心，口腔炎/口腔感染，高血压，外周性水肿，咳嗽，腹痛，呼吸困难，皮疹，体重减轻，出血，蛋白尿。

　　4、警告和注意事项：

　　(1)高血压：接受LENVIMA治疗之前，控制高血压症状;出现3级高血压应暂停LENVIMA治疗;如果出现威胁生命的高血压则终止治疗。

　　(2)心衰：密切监测心衰症状，若出现3级心衰应中断治疗，4级心衰则终止治疗。

　　(3)动脉血栓栓塞：若出现动脉血栓栓塞，应终止治疗。

　　(4)肝毒性：治疗开始前和期间应监查肝功，出现3级肝功损伤应中断治疗，出现肝衰竭应终止治疗。

　　(5)蛋白尿：治疗开始前和期间应监查蛋白尿，蛋白尿≥2g持续24小时应暂停用药，出现肾病症状应终止治疗。

　　(6)腹泻：可能出现重度腹泻以及复发，需进行标准抗腹泻治疗。3级腹泻应暂停用药，4级腹泻应终止治疗。

　　(7)肾衰和肾损伤：出现3级以上肾衰竭或肾损伤应中断治疗。

　　(8)胃肠道穿孔和瘘道形成：出现胃肠道穿孔和威胁生命的瘘道应停药。

　　(9)QT间期延长：出现3级以上QT期延长应中断用药，密切观察并纠正电解质水平异常。

　　(10)低钙血症：至少每月一次检测患者钙水平，并及时补钙。

　　(11)可逆性后部脑白质病(RPLS)：出现RPLS应停药，直到完全缓解。

　　(12)出血：若出现3级出血，应中断治疗;若出现4级则终止治疗。

　　(13)TSH抑制能力受损：每月监测TSH水平，必要时使用甲状腺激素药物替代治疗。

　　(14)胚胎胎儿毒性：对胎儿有危害，应告知育龄妇女采取有效避孕措施。
 

       5、关于乐伐替尼版本及价格

       乐伐替尼由日本卫材研究生产，国内目前已经批转上市，价格为16800一盒，（30粒，4mg/粒），按照正常剂量肝癌患者每月需要2-3盒，甲状腺癌则需8盒之多，每月费用高达13万之多，即使有赠药政策，其代价也不为不巨大。所有经济能力条件不具备的应尝试购买仿制版，目前，孟加拉的仿制版已经上市，价格约为正版十分之一左右。如有患者需要可通过医康行海外就医获取。

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