药品名称/化学名称 : 劳拉替尼/ Lorlatinib

使用 : •为治疗转移性疾病，使用过克唑替尼（crizotinib）与至少一种其他ALK抑制剂; •为治疗转移性疾病，使用的第一种ALK抑制剂为艾乐替尼（alectinib）； •为治疗转移性疾病，使用的第一种ALK抑制剂为色瑞替尼（ceritinib）。

剂型 : 片剂

剂量 : 100 毫克

生产厂家 : Everest

包装 : 30 片剂

Description :

劳拉替尼(Lorlatinib)药物资料简介：

【中文名】：劳拉替尼

【商品名】：Lorbrena

【化学名】：Lorlatinib

【制造药厂】：Everest, 孟加拉国

【药物规格】：100mg；片剂

劳拉替尼（Lorbrena/lorlatinib）的适应症

劳拉替尼（Lorbrena/lorlatinib）用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，且使用该药物还需满足以下条件之一 [1]：

•为治疗转移性疾病，使用过克唑替尼（crizotinib）与至少一种其他ALK抑制剂;

•为治疗转移性疾病，使用的第一种ALK抑制剂为艾乐替尼（alectinib）；

•为治疗转移性疾病，使用的第一种ALK抑制剂为色瑞替尼（ceritinib）。

劳拉替尼（Lorbrena/lorlatinib）的作用机制

劳拉替尼（Lorbrena/lorlatinib）是一种激酶抑制剂，通过干扰ALK蛋白的活性发挥作用。ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其体内ALK基因突变导致缺陷性ALK蛋白的产生，从而导致癌细胞不受控制的生长。 劳拉替尼（Lorbrena/lorlatinib）中的活性成分lorlatinib能够靶向干扰ALK蛋白的活性，进而阻断癌症的生长 

劳拉替尼(Lorlatinib)用法用量：

建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。

剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。

呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。

携带ALK 基因融合的NSCLC 患者可以从ALK 抑制剂中获益，自2011年辉瑞公司推出克唑替尼作为治疗ALK阳性转移性NSCLC的第一个TKI以来，这些药物为NSCLC患者提供了除化疗之外的治疗选择。然而，肺癌仍然是全世界癌症相关死亡的主要原因。

虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题。于是，研究ALK抑制剂的耐药机制，开发新的ALK靶向治疗药物成为研发热点。目前，已经有4种针对ALK基因融合的靶向药获批上市，包括克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗。

勞拉替尼(Lorlatinib)是新一代的ALK抑制剂，其疗效和安全性在一项代号为B7461001的非随机,剂量递增,多队列,多中心1/2期临床研究中得到证实。这项研究共纳入了215名ALK+转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，总缓解率（ORR）达到48% （95% CI: 42%, 55%）。更重要的是，57%的患者接受过不只一种ALK TKI的治疗。其中，有69%的患者已经大脑转移，其颅内缓解率也达到了60% （95% CI 49%, 70%）。

常见的不良反应

处方信息中列出的常见不良反应包括：

•肿胀

•周围神经病变

•影响认知

•呼吸急促

•疲劳

•体重上升

•关节疼痛

•影响情绪

•腹泻

特殊人群用药

劳拉替尼（Lorbrena/lorlatinib）对胎儿可能产生致命危害，服药期间应避免妊娠与哺乳。

欲查看有关不良反应的完整列表，请参阅官方处方信息 [1]。

临床试验

基于一项非随机、多组、多中心研究（NCT01970865），美国食品药品监督管理局（FDA）批准了劳拉替尼（Lorbrena/lorlatinib）用于治疗既往接受过治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该研究共涉及215名患者，所有入组患者均在接受过以下其中之一的治疗后，出现疾病进展：

• 接受化疗作为初始治疗，并使用过克唑替尼治疗;

• 接受过1-2种方案化疗，并使用过克唑替尼治疗;

• 接受过1-3种其他ALK抑制剂治疗，无论既往是否接受过化疗治疗 [1]。

试验结果

疗效评估指标包括总缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR）[1]。

总缓解率（ORR）为：

• 48％ [95％CI：42, 55]。

中位持续缓解时间（DoR）为：

• 12.5个月 [95％CI：8.4, 23.7]。

根据既往接受过的治疗，患者被分为三个亚组，其总体缓解率分别为：

• 119 例使用过克唑替尼与至少一种他类ALK抑制剂的患者（无论既往是否接受过化疗治疗）：39％ [95％CI：30,48]

• 13 例仅使用过艾乐替尼作为ALK抑制剂的患者（无论既往是否接受过化疗治疗）：31％ [95％CI：9, 61]

•13 例仅使用过色瑞替尼作为ALK抑制剂的患者（无论既往是否接受过化疗治疗）：46％ [95％CI：19, 75]

劳拉替尼（Lorbrena/lorlatinib）对患者脑损伤的治疗效果，其评估指标为药物在有神经系统转移的患者中达到的总体缓解率（CNS-ORR）。

CNS-ORR为 [1]：

• 60％ [95％CI：49, 70]

o 其中有21％达到完全缓解（CR）。