药品名称/化学名称 : 达拉索拉西布/ Daraxonrasib, Rasonque, Darxbndr, RMC-6236, RMC 6236

使用 : 达拉索拉西布（Daraxonrasib，RMC-6236）适应症（开发中） 胰腺导管腺癌（PDAC）：RAS突变患者 非小细胞肺癌（NSCLC）：KRAS、NRAS或HRAS突变患者 结直肠癌（CRC）：RAS突变患者 其他RAS突变实体瘤：包括胆道癌、卵巢癌、黑色素瘤等 可覆盖突变类型： KRAS G12D、G12V、G12R、G13D、Q61H/R，以及NRAS和HRAS突变。 一句话总结： 达拉索拉西布是一种广谱RAS(ON)抑制剂，主要用于治疗RAS突变驱动的胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌及其他实体瘤。

剂型 : 片剂

剂量 : 50mg*30片/盒, 100mg*30片/盒, 150mg*30片/盒

生产厂家 : Revolution Medicines, Inc., Indar

包装 : 50mg*30片/盒, 100mg*30片/盒, 150mg*30片/盒

Description :

下面给出一份按照 美国 FDA 2026 年 8 月核准的正式处方信息（US Prescribing Information）整理的简体中文专业版。为避免与中国官方药品说明书混淆，以下为医学翻译与专业整理稿，并非 NMPA 核准的中文说明书，也不是法律意义上的官方译本。Daraxonrasib 的中文名称目前建议写作 达拉索拉西布；美国商品名 RASONQUE™ 仅在基本资料中注明。FDA 于 2026 年 8 月 26 日正式批准该药。

达拉索拉西布（Daraxonrasib，RMC-6236）

美国 FDA 核准处方信息——简体中文专业整理版

通用名： Daraxonrasib
建议中文名： 达拉索拉西布
研发代号： RMC-6236
美国商品名： RASONQUE™
药理类别： RAS GTPase 家族抑制剂 / RAS(ON) 抑制剂
剂型： 口服薄膜衣片
规格： 100 mg、150 mg
首次美国批准： 2026 年
FDA 批准日期： 2026 年 8 月 26 日
NDA： 220910
研发/上市许可持有人： Revolution Medicines, Inc. 

1. 适应症

达拉索拉西布用于治疗以下成年患者的转移性胰腺腺癌（metastatic pancreatic adenocarcinoma）：

• 已接受至少一种既往全身治疗；或
• 不适合接受多药联合全身治疗的患者。

值得注意的是，FDA 最终核准适应症并未限定必须检测出某一种特定 KRAS/RAS 突变，尽管关键性 RASolute 302 研究中绝大多数患者携带 KRAS G12 突变。

2. 用法用量

2.1 治疗开始前及治疗期间的预防措施

由于皮肤毒性较常见，FDA 处方信息建议从治疗开始即采取预防措施，包括：

• 面部及胸部使用局部糖皮质激素；
• 使用润肤剂/保湿霜；
• 限制日晒，并使用 SPF ≥30 的广谱防晒霜；
• 可根据临床情况考虑预防性口服抗生素，例如多西环素或米诺环素。

2.2 推荐剂量

推荐剂量：300 mg，口服，每日一次（QD）。

持续治疗直至：

疾病进展，或出现不可接受的毒性。

服药要求：

• 每天尽量在同一时间服用；
• 可空腹或随餐服用；
• 药片应完整吞服，不得咀嚼、压碎或掰开；
• 如果漏服时间已超过原定服药时间 4 小时，应跳过该剂量，在下一次正常时间服药；
• 服药后若发生呕吐，不要补服，下一次按原计划服药。

不良反应导致的剂量递减

2.3 不良反应的剂量调整

严重程度按照 NCI CTCAE v5.0 分级。

3. 与药物相互作用相关的剂量调整

达拉索拉西布主要是 CYP3A 和 P-gp 底物，同时也是 P-gp 抑制剂，因此相互作用管理非常重要。

停止强效 CYP3A 抑制剂后，应在至少 **5天或3–5个半衰期（取较长者）**后恢复原达拉索拉西布剂量；中效抑制剂一般在停药 3–5个半衰期后恢复。停用中/强 CYP3A 诱导剂后，一般在 7–14天后恢复原剂量。

4. 剂型及规格

100 mg薄膜衣片： 蓝色、椭圆形、双凸面，一面压印“R”，另一面“100 M”。

150 mg薄膜衣片： 蓝色、椭圆形、双凸面，一面压印“R”，另一面“150 M”。

5. 禁忌症

无已知明确禁忌症。

6. 警告和注意事项

6.1 皮肤及软组织毒性

可出现皮疹、瘙痒、甲沟炎、皮肤干燥和皮肤皲裂等。

在胰腺腺癌临床研究中：

皮肤毒性发生率：86%
3级：10%
首次发生中位时间：13天

皮肤毒性导致：

• 24%患者暂停治疗；
• 16%患者减量；
• 0.5%患者永久停药。

开始治疗前即应采取皮肤预防措施，并在治疗过程中监测。

6.2 口腔炎及口腔相关毒性

包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。

发生率：57%
3级：9%
首次发生中位时间：22天

可考虑使用含糖皮质激素漱口液；根据情况可使用氯己定漱口液、2%黏稠利多卡因等支持治疗。

6.3 腹泻

腹泻发生率：63%
3级：6%

首次发生中位时间仅为 3天。出现腹泻后应及时开始适当止泻治疗，并根据严重程度暂停、减量或停药。

6.4 胃肠道穿孔

临床研究中胃肠道穿孔发生率为 0.9%：

• 0.5%为3级；
• 1例4级；
• 1例死亡。

疑似胃肠道穿孔时应立即暂停治疗并进行评估。

6.5 间质性肺病（ILD）/肺炎

发生率 2.4%，其中：

• 3级：0.9%；
• 有1例死亡事件。

治疗期间如出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难或其他肺部症状，应立即评估并暂停药物。

6.6 胚胎-胎儿毒性

动物研究提示达拉索拉西布可导致胎儿伤害。

有生育能力的女性：

治疗期间及最后一次给药后至少1周使用有效避孕措施。

有具生育能力女性伴侣的男性同样应在治疗期间及最后一剂后 1周采取有效避孕措施。

7. 不良反应

RASolute 302 中，达拉索拉西布 300 mg QD治疗组安全性分析患者为241例。

严重不良反应发生率：30%。

≥2%的严重不良反应包括：

腹泻3.7%、发热3.3%、脓毒症2.9%、疲乏2.1%、出血2.1%。

因不良反应：

• **69%**曾暂停用药；
• **37%**需要减量；
• **2.9%**永久停药。

常见不良反应

另有 0.4%肾脏局限性血栓性微血管病。

常见实验室异常

较常见的实验室异常包括：

8. 特殊人群用药

妊娠

根据动物实验，可能造成胎儿伤害；目前缺乏孕妇使用达拉索拉西布的人体数据。开始治疗前应确认有生育能力女性的妊娠状态。

哺乳

尚不清楚达拉索拉西布或其代谢物是否进入人乳。

治疗期间及最后一剂后1周内不应哺乳。

儿童

儿童患者中的安全性及有效性尚未确立。

老年人

RASolute 302 达拉索拉西布组248例患者中：

• 54% ≥65岁；
• 18% ≥75岁。

≥65岁患者与年轻患者之间未观察到总体安全性或有效性差异。

肾功能和肝功能

CLcr 30–89 mL/min患者，以及轻度或中度肝功能损害患者，药代动力学未发现具有临床意义的差异。

但：

CLcr <30 mL/min的重度肾功能损害以及重度肝功能损害患者中的影响尚不明确。

9. 药物成分及药学特征

达拉索拉西布分子式：

C₄₄H₅₈N₈O₅S

分子量：

811.06 g/mol

为白色至黄色结晶固体，以喷雾干燥分散体形式制成口服薄膜衣片。

片芯辅料包括：丁基羟基甲苯、胶体二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、羟丙纤维素、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、硬脂酸镁、甘露醇和微晶纤维素等。

10. 作用机制

达拉索拉西布是一种 RAS GTPase家族抑制剂。

其作用机制具有独特的“三元复合物”模式：

Daraxonrasib + Cyclophilin A（亲环蛋白A） → 二元复合物

随后该复合物结合处于活化 **GTP结合状态（RAS[ON]）**的RAS蛋白，形成三元复合物。

由此：

阻断RAS与下游效应蛋白相互作用 → 促进GTP水解 → 使RAS转变为非活性GDP结合状态 → 抑制RAS信号传导 → 抑制肿瘤生长并诱导凋亡。

其可抑制野生型及突变型 KRAS、NRAS和HRAS。在RAS依赖性胰腺腺癌模型中，可导致肿瘤生长抑制和肿瘤退缩，并与抗肿瘤免疫效应相关。

11. 药效学

达拉索拉西布的完整暴露-效应关系尚未完全确定。

在接受10–400 mg QD治疗的466例胰腺癌患者数据中，较高药物暴露与以下事件发生率增加相关：

剂量暂停/减量/停药、≥3级不良反应、≥2级皮肤反应、口腔炎/黏膜炎、恶心/呕吐及腹泻。

在推荐剂量下，未观察到平均 QTc延长>20 ms。

12. 药代动力学

在300 mg QD时：

Cmax：约365 ng/mL
AUC：约3760 ng·h/mL

中位 Tmax：

约2.2小时

终末消除半衰期：

约9.2小时

表观口服清除率：

80.4 L/h

血浆蛋白结合率：

约98%

主要经：

CYP3A代谢。

放射性标记研究显示约 93%经粪便排泄，约 1%经尿液排泄。高脂高热量餐对药代动力学没有临床显著影响，因此可随餐或空腹服用。

13. 非临床毒理学

致癌性

尚未开展达拉索拉西布致癌性研究。

遗传毒性

Ames试验、体外人外周血淋巴细胞微核试验和小鼠骨髓微核试验均未显示明显遗传毒性。

生育力

尚未进行专门的生育力研究；一般毒理研究中未观察到明显的雌雄生殖器官异常。

动物毒理

小鼠4周毒性研究中，在暴露量达到或超过人体推荐剂量AUC暴露水平时观察到骨重塑增加，且部分可逆。

14. 关键临床研究：RASolute 302

研究编号：NCT06625320

全球、随机、开放标签、多中心研究。

入组患者为：

转移性胰腺腺癌，并在接受一线全身治疗后发生疾病进展；ECOG PS 0–1。

总入组：500例

随机1:1：

• 达拉索拉西布 300 mg QD：248例
• 医师选择标准化疗：252例

标准化疗包括：

mFOLFIRINOX、吉西他滨+nab-紫杉醇、FOLFOX 或 nal-IRI+5-FU/LV。

总体人群疗效

OS、PFS及ORR差异均达到统计学显著性，p<0.0001。

RAS G12突变人群

共 459例。

研究总体人群中约 92%携带KRAS G12突变，5%为其他KRAS位点突变（如G13、Q61），约3%在当地检测中未发现RAS突变。

15. 包装及贮藏

100 mg： 每瓶30片，NDC 85219-101-01。
150 mg： 每瓶30片，NDC 85219-104-01。

瓶内含干燥剂并配儿童安全瓶盖。

贮藏条件

20°C–25°C室温保存。

允许短时间处于：

15°C–30°C。

16. 患者用药教育要点

患者应被告知：

皮疹、瘙痒、甲沟炎或严重皮肤干燥应及时报告；应做好防晒和皮肤保湿。

出现严重或持续腹痛、呕血、黑便、发热或寒战，应立即就医，因为可能提示胃肠道穿孔。

出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难、喘息等，应立即就医，以排除ILD/肺炎。

出现明显口腔溃疡、疼痛或吞咽困难应报告医生；新发或加重腹泻也应尽早处理。

患者应向医生提供完整的处方药、非处方药、维生素及草药产品清单，以评估药物相互作用。

FDA核准状态

美国FDA于 2026年8月26日正式批准达拉索拉西布用于上述转移性胰腺腺癌适应症。FDA确认其推荐剂量为 300 mg口服每日一次。

官方参考资料

1. U.S. FDA. RASONQUE™ (daraxonrasib) Full Prescribing Information. Revised August 2026. NDA 220910.
2. FDA. FDA approves daraxonrasib for metastatic pancreatic adenocarcinoma. August 26, 2026.
3. FDA News Release. FDA Approves First in Class Targeted Therapy for Metastatic Pancreatic Cancer. August 26, 2026.
4. DailyMed. RASONQUE—daraxonrasib tablet, film coated. Updated August 27, 2026.

重要说明： 上述内容适合作为专业医学信息、医生参考资料或中文药品资料的基础版本；如果要用于药盒内说明书、药品目录、医生宣传资料或商业分发，建议进一步按“【药品名称】【适应症】【规格】【用法用量】【不良反应】【禁忌】【注意事项】【药物相互作用】【特殊人群】【药理毒理】【临床试验】【贮藏】【包装】”的中国标准说明书格式重新排版，并明确注明其依据为 FDA USPI，而非中国NMPA核准说明书。