/
/
/
008801700860845
药品名称/化学名称 : Daraxonrasib, داراكسونراسيب, RASONQUE, RMC-6236, Darxbndr, LuciDarax
品牌名称/本地名称 : 国际名称:使用 : يُستطب RASONQUE (daraxonrasib) لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ السرطان الغدي البنكرياسي النقيلي (metastatic pancreatic adenocarcinoma) الذين: - تلقوا علاجاً جهازياً سابقاً واحداً على الأقل، أو - لا يُعدّون مناسبين للعلاج الجهازي متعدد الأدوية. لا يشترط الاستطباب الأمريكي وجود طفرة KRAS محددة قبل العلاج.
剂型 : قرص أو كبسولة
剂量 : 50 ملليغرام، و100 ملليغرام، و150 ملليغرام، و300 ملليغرام
生产厂家 : Revolution Medicines, Inc, Lucius, Indar
包装 : 30 قرصاً أو كبسولة في عبوة
Description :
تنبيه مهم: هذه ترجمة عربية مرجعية للاستخدام الطبي/المعلوماتي، وليست نشرة عربية معتمدة من أي هيئة تنظيمية عربية. عند وجود أي اختلاف، تُعتمد النشرة الأمريكية الرسمية لـ RASONQUE™ (daraxonrasib) الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA. تمت الموافقة الأمريكية الأولية في 26 أغسطس 2026.
معلومات وصف الدواء
داراكسونراسيب Daraxonrasib
RMC-6236 — RASONQUE™
الاسم العلمي: Daraxonrasib
الاسم العربي المرجعي: داراكسونراسيب
الاسم التجاري المعتمد في الولايات المتحدة: RASONQUE™
رمز التطوير: RMC-6236
الفئة الدوائية: مثبط لعائلة RAS GTPase / مثبط RAS(ON)
الشركة: Revolution Medicines, Inc.
رقم طلب الدواء الجديد الأمريكي: NDA 220910
تاريخ موافقة FDA: 26 أغسطس 2026
طريق الإعطاء: فموي
الجرعة الموصى بها: 300 ملغ مرة واحدة يومياً.
1. الاستطبابات والاستخدام
يُستطب RASONQUE (daraxonrasib) لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ السرطان الغدي البنكرياسي النقيلي (metastatic pancreatic adenocarcinoma) الذين:
- تلقوا علاجاً جهازياً سابقاً واحداً على الأقل، أو
- لا يُعدّون مناسبين للعلاج الجهازي متعدد الأدوية.
لا يشترط الاستطباب الأمريكي وجود طفرة KRAS محددة قبل العلاج.
2. الجرعة وطريقة الاستعمال
2.1 الجرعة الموصى بها
الجرعة الموصى بها هي:
300 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يومياً
ويستمر العلاج حتى حدوث تقدم للمرض أو ظهور سمية غير مقبولة.
يجب تناول الدواء في الوقت نفسه تقريباً كل يوم، مع الطعام أو بدونه. تُبلع الأقراص كاملة ولا تُـمضغ ولا تُسحق ولا تُقسم. إذا تأخرت الجرعة المنسية أكثر من 4 ساعات، تُترك الجرعة ويؤخذ موعد الجرعة التالية المعتاد. وإذا حدث القيء بعد تناول الجرعة، فلا تؤخذ جرعة إضافية في اليوم نفسه.
2.2 الوقاية من التفاعلات الجلدية
عند بدء العلاج وخلاله، توصي النشرة باستخدام تدابير وقائية لتقليل السمية الجلدية، وتشمل:
- كورتيكوستيرويد موضعي على الوجه والصدر وكريمات مرطبة.
- تقليل التعرض للشمس واستخدام واقٍ شمسي واسع الطيف SPF 30 أو أعلى.
- يمكن النظر في مضاد حيوي فموي وقائي، مثل doxycycline أو minocycline.
2.3 تخفيض الجرعة بسبب الآثار الجانبية
| مستوى الجرعة | الجرعة |
|---|---|
| الجرعة الأساسية | 300 ملغ مرة يومياً |
| التخفيض الأول | 200 ملغ مرة يومياً |
| التخفيض الثاني |
150 ملغ مرة يومياً |
يجب إيقاف العلاج نهائياً إذا كان المريض غير قادر على تحمّل 150 ملغ مرة يومياً.
تعديل الجرعة حسب السمية
| السمية | الدرجة | الإجراء |
|---|---|---|
| التسمم الجلدي/الطفح | الدرجة 2 | النظر في إيقاف مؤقت حتى ≤ الدرجة 1؛ علاج داعم؛ الاستئناف بنفس الجرعة أو بجرعة أقل |
| الدرجة 3 | إيقاف مؤقت حتى ≤ الدرجة 1، علاج داعم والنظر في استشارة الجلدية، ثم الاستئناف بجرعة أقل | |
| الدرجة 4 | إيقاف نهائي | |
| التهاب الفم | الدرجة 2 | النظر في الإيقاف المؤقت؛ علاج داعم؛ الاستئناف بنفس الجرعة أو أقل |
| الدرجة 3 | إيقاف مؤقت حتى ≤ الدرجة 1 ثم الاستئناف بجرعة أقل | |
| الدرجة 4 | إيقاف نهائي | |
| الإسهال | الدرجة 2 | النظر في الإيقاف؛ بدء علاج مضاد للإسهال؛ الاستئناف بنفس الجرعة أو أقل |
| الدرجة 3 | إيقاف مؤقت حتى ≤ الدرجة 1 ثم الاستئناف بجرعة أقل | |
| الدرجة 4 | إيقاف نهائي | |
| انثقاب الجهاز الهضمي | الدرجة 3 | إيقاف مؤقت؛ إذا كان مناسباً يمكن الاستئناف بجرعة أقل |
| الدرجة 4 | إيقاف نهائي | |
| ILD/التهاب رئوي | الدرجة 2 | إيقاف مؤقت حتى ≤ الدرجة 1؛ ويمكن الاستئناف بجرعة أقل إذا كان مناسباً |
| تكرر الدرجة 2 أو الدرجة 3–4 | إيقاف نهائي | |
| الغثيان/القيء | الدرجة 3 | إيقاف مؤقت؛ بدء/تعديل مضادات القيء؛ ثم جرعة أقل |
| الدرجة 4 | إيقاف نهائي | |
| سمية أخرى | الدرجة 3 | إيقاف حتى ≤ الدرجة 1 أو العودة لخط الأساس، ثم جرعة أقل |
| الدرجة 4 | إيقاف نهائي |
التصنيف وفق NCI CTCAE Version 5.0.
2.4 تعديل الجرعة بسبب التداخلات الدوائية
| الدواء المصاحب | تعديل Daraxonrasib |
|---|---|
| مثبط CYP3A قوي مع تثبيط P-gp | تجنب الاستخدام المتزامن |
| مثبط CYP3A قوي دون تثبيط P-gp | 150 ملغ مرة يومياً |
| مثبط CYP3A متوسط مع تثبيط P-gp | 100 ملغ مرة يومياً |
| مثبط CYP3A متوسط دون تثبيط P-gp | 200 ملغ مرة يومياً |
| مثبط P-gp | 150 ملغ مرة يومياً |
| محفز CYP3A قوي | تجنب إن أمكن؛ إذا تعذر ذلك: 400 ملغ مرة يومياً |
| محفز CYP3A متوسط | 400 ملغ مرة يومياً |
3. الأشكال الصيدلانية والتركيزات
يتوافر RASONQUE كأقراص مغلفة بالفيلم:
| التركيز | الوصف |
|---|---|
| 100 ملغ | أزرق، بيضاوي، محدب الوجهين، محفور “R” على جانب و“100 M” على الجانب الآخر |
| 150 ملغ | أزرق، بيضاوي، محدب الوجهين، محفور “R” على جانب و“150 M” على الجانب الآخر |
4. موانع الاستعمال
لا توجد موانع استعمال محددة مدرجة في النشرة الأمريكية المعتمدة.
5. التحذيرات والاحتياطات
5.1 السمية الجلدية والأنسجة الرخوة
قد يسبب RASONQUE سمية جلدية قد تكون شديدة، بما في ذلك الطفح، الحكة، التهاب حول الظفر، جفاف الجلد والتشققات.
حدثت السمية الجلدية لدى 86% من المرضى؛ وكانت من الدرجة 3 لدى 10%. بلغ متوسط الوقت حتى الظهور الأول 13 يوماً. أدت إلى إيقاف مؤقت للعلاج لدى 24%، وخفض الجرعة لدى 16%، وإيقاف العلاج نهائياً لدى 0.5%.
5.2 التهاب الفم واضطرابات الفم
حدث التهاب الفم لدى 57% من المرضى، وكان من الدرجة 3 لدى 9%. بلغ متوسط الوقت حتى بدء الحالة 22 يوماً.
يمكن استخدام غسول فم يحتوي على الستيرويد، إضافة إلى علاجات موضعية أخرى بحسب الحالة السريرية، مثل chlorhexidine أو lidocaine viscous 2%.
5.3 الإسهال
حدث الإسهال لدى 63% من المرضى، وكان من الدرجة 3 لدى 6%. بلغ متوسط بدء الحالة 3 أيام.
يجب بدء علاج مضاد للإسهال بحسب الحاجة وتعديل الجرعة وفق شدة الحالة.
5.4 انثقاب الجهاز الهضمي
حدث انثقاب الجهاز الهضمي لدى 0.9% من المرضى؛ 0.5% من الدرجة 3، وحالة واحدة من الدرجة 4، وسُجلت حالة وفاة واحدة.
يجب وقف الدواء عند الاشتباه بانثقاب الجهاز الهضمي وتقييم المريض فوراً.
5.5 مرض الرئة الخلالي/التهاب الرئة
حدث ILD/pneumonitis لدى 2.4% من المرضى، وكان من الدرجة 3 لدى 0.9%، مع تسجيل حالة وفاة.
يجب مراقبة ظهور سعال جديد أو متفاقم، ضيق التنفس أو الأعراض التنفسية الأخرى، وإيقاف الدواء عند الاشتباه.
5.6 السمية الجنينية
استناداً إلى الدراسات الحيوانية، يمكن لـ daraxonrasib أن يسبب ضرراً للجنين.
يجب على النساء القادرات على الحمل استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة أسبوع واحد بعد آخر جرعة. كما يجب على الرجال الذين لديهم شريكات قادرات على الحمل اتباع منع حمل فعال خلال الفترة نفسها.
6. التفاعلات الضارة
في دراسة RASolute 302، تم تقييم السلامة لدى 241 مريضاً تلقوا RASONQUE 300 ملغ يومياً. حدثت تفاعلات ضارة خطيرة لدى 30%. أكثر الأحداث الخطيرة التي ظهرت لدى ≥2% كانت: الإسهال 3.7%، الحمى 3.3%، الإنتان 2.9%، التعب 2.1% والنزف 2.1%. حدث إيقاف مؤقت للجرعة لدى 69%، وخفض الجرعة لدى 37%، والإيقاف النهائي لدى 2.9%.
التفاعلات الضارة الأكثر شيوعاً
| التفاعل الضار | جميع الدرجات | الدرجة 3–4 |
|---|---|---|
| الطفح الجلدي | 87% | 13% |
| الإسهال | 67% | 7% |
| التهاب الفم | 56% | 12% |
| الغثيان | 52% | 3% |
| التعب | 47% | 5% |
| القيء | 42% | 1% |
| ألم البطن | 27% | 2% |
| الوذمة | 25% | 0.8% |
| انخفاض الشهية | 24% | 2% |
| النزف | 22% | 3% |
| ألم عضلي هيكلي | 19% | 0.8% |
| الحمى | 19% | 1% |
| التهاب حول الظفر | 17% | 0% |
| الإمساك | 16% | 0.4% |
| جفاف الجلد | 14% | 0% |
| الحكة | 11% | 0.4% |
| الاعتلال العصبي المحيطي | 10% | 0% |
كما وردت اعتلالات الأوعية الدقيقة الخثرية المحدودة بالكلية لدى 0.4%.
التغيرات المخبرية الشائعة
| التغير المخبري | جميع الدرجات | الدرجة 3–4 |
|---|---|---|
| انخفاض الألبومين | 71% | 3% |
| انخفاض الكالسيوم المصحح | 64% | 2% |
| انخفاض الهيموغلوبين | 52% | 10% |
| ارتفاع AST | 51% | 3% |
| انخفاض الخلايا اللمفاوية | 49% | 11% |
| انخفاض الصفائح الدموية | 45% | 3% |
| ارتفاع ALT | 36% | 4% |
| انخفاض الصوديوم | 36% | 6% |
| انخفاض كريات الدم البيضاء | 35% | 3% |
| انخفاض المغنيسيوم | 34% | 1% |
| ارتفاع الفوسفاتاز القلوي | 29% | 2% |
| ارتفاع الكرياتينين | 24% | 0.8% |
| انخفاض البوتاسيوم | 20% | 3% |
7. التداخلات الدوائية
Daraxonrasib هو ركيزة لكل من CYP3A وP-glycoprotein (P-gp).
المثبطات القوية أو المتوسطة لـ CYP3A و/أو P-gp قد تزيد التعرض للدواء، وبالتالي قد تزيد خطر التفاعلات الضارة. المحفزات القوية أو المتوسطة لـ CYP3A قد تخفض التعرض للدواء وتقلل الفعالية.
يجب تجنب الاستخدام المتزامن مع cyclosporine A أو مشتقاته الجهازية لأن كلّاً من cyclosporine وdaraxonrasib يرتبط بـ Cyclophilin A.
Daraxonrasib نفسه مثبط لـ P-gp؛ لذلك يجب فصل تناول ركيزة P-gp عن RASONQUE بفاصل لا يقل عن 4 ساعات.
8. الاستخدام في فئات خاصة
الحمل
لا توجد بيانات بشرية كافية عن استخدام RASONQUE أثناء الحمل. أظهرت الدراسات الحيوانية فقداناً بعد الانغراس، انخفاض عدد الأجنة الحية، انخفاض وزن الأجنة وتشوهات بنيوية عند مستويات تعرض ≥2.5 ضعف التعرض البشري بالجرعة الموصى بها.
الرضاعة
لا يُعرف ما إذا كان daraxonrasib أو مستقلباته تُفرز في حليب الإنسان. يجب عدم الإرضاع أثناء العلاج ولمدة أسبوع واحد بعد آخر جرعة.
القدرة الإنجابية ومنع الحمل
يجب إجراء اختبار حمل قبل بدء العلاج لدى النساء القادرات على الحمل.
للإناث والذكور ذوي الشركاء القادرين على الحمل: استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة.
الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية الدواء لدى المرضى الأطفال.
كبار السن
في RASolute 302، كان 54% من مرضى ذراع RASONQUE بعمر ≥65 سنة، و18% بعمر ≥75 سنة. لم تُلاحظ فروق عامة في السلامة أو الفعالية بين من هم ≥65 سنة والمرضى الأصغر سناً.
9. الخصائص الصيدلانية
Daraxonrasib هو مثبط لعائلة RAS GTPase.
الصيغة الجزيئية: C₄₄H₅₈N₈O₅S
الوزن الجزيئي: 811.06 غ/مول.
تحتوي الأقراص أيضاً على مكونات غير فعالة تشمل mannitol، microcrystalline cellulose، croscarmellose sodium، hydroxypropyl cellulose، magnesium stearate وغيرها. ويحتوي الغلاف على FD&C Blue No. 2/indigo carmine aluminum lake، polyvinyl alcohol، titanium dioxide ومكونات أخرى.
10. آلية العمل
يرتبط Daraxonrasib أولاً بالبروتين Cyclophilin A مكوناً مركباً ثنائياً. يرتبط هذا المركب بالحالة النشطة المرتبطة بـ GTP من RAS، أي RAS(ON).
يتكون بذلك مركب ثلاثي يمنع تفاعل RAS مع البروتينات المؤثرة downstream ويعزز التحلل المائي لـ GTP والتحول نحو الحالة غير النشطة المرتبطة بـ GDP.
يؤدي تثبيط الأنماط البرية والطافرة من KRAS وNRAS وHRAS إلى تثبيط نمو الورم وتحفيز الاستماتة. وفي نماذج سرطان البنكرياس المعتمدة على RAS أدى العلاج إلى تثبيط نمو الورم وتراجعه، وارتبط أيضاً بمناعة مضادة للورم.
11. الديناميكا الدوائية
تشير بيانات التعرض والسلامة إلى أن زيادة التعرض لـ daraxonrasib ترتبط بزيادة احتمالية:
إيقاف الجرعة مؤقتاً، خفض الجرعة أو إيقاف العلاج، التفاعلات الضارة ≥ الدرجة 3، التفاعلات الجلدية ≥ الدرجة 2، التهاب الغشاء المخاطي/التهاب الفم، الغثيان والقيء، والإسهال.
عند الجرعة الموصى بها، لم يُلاحظ متوسط زيادة في QTc يتجاوز 20 ميلي ثانية.
12. الحرائك الدوائية
عند جرعة 300 ملغ مرة يومياً:
| المعلمة | القيمة |
|---|---|
| Cmax | نحو 365 نانوغرام/مل |
| AUC | نحو 3760 نانوغرام·ساعة/مل |
| Tmax | نحو 2.2 ساعة |
| نصف العمر النهائي | نحو 9.2 ساعة |
| CL/F الظاهري | 80.4 لتر/ساعة |
| حجم التوزيع الظاهري | نحو 1060 لتر |
| الارتباط ببروتين البلازما | نحو 98% |
لا تؤدي الوجبة عالية الدهون وعالية السعرات إلى تغير سريري مهم في الحرائك الدوائية.
يتم استقلاب daraxonrasib بصورة أساسية بواسطة CYP3A.
بعد جرعة فموية مشعة واحدة، استُعيد نحو 93% في البراز، منها 51% كدواء غير متغير، ونحو 1% في البول.
13. السمّية غير السريرية
لم تُجر دراسات مسرطنة طويلة الأمد لـ daraxonrasib.
لم يكن الدواء مطفراً في اختبار Ames، ولم يظهر تأثيراً مكسراً للكروموسومات في اختبار micronucleus على الخلايا اللمفاوية البشرية، ولم يظهر سمية جينية في اختبار micronucleus لنخاع عظم الفئران.
لم تُجر دراسات مخصصة للخصوبة، ولم تُلاحظ نتائج مهمة في الأعضاء التناسلية للذكور أو الإناث في دراسات السمية العامة على الفئران والقرود.
في دراسة سمية مدتها 4 أسابيع على الفئران، لوحظت زيادة في إعادة تشكيل العظام عند تعرضات مساوية أو أعلى من التعرض الناتج عن الجرعة البشرية الموصى بها.
14. الدراسات السريرية
RASolute 302 — NCT06625320
دراسة عالمية، عشوائية، مفتوحة التسمية، متعددة المراكز، من المرحلة الثالثة.
تم توزيع 500 مريض بنسبة 1:1 إلى:
Daraxonrasib 300 ملغ مرة يومياً: n=248
مقابل
علاج كيميائي قياسي يختاره الطبيب: n=252
وشمل العلاج المقارن:
mFOLFIRINOX، gemcitabine + nab-paclitaxel، FOLFOX، أو nal-IRI + 5-FU/LV.
نتائج السكان الكليين
| مؤشر الفعالية | Daraxonrasib | العلاج القياسي |
|---|---|---|
| متوسط البقاء الكلي OS | 13.2 شهر | 6.7 شهر |
| HR للوفاة | 0.40 | — |
| متوسط PFS | 7.2 شهر | 3.6 شهر |
| HR للتقدم/الوفاة | 0.49 | — |
| ORR | 30% | 11% |
| استجابة كاملة | 1.2% | 0.8% |
| استجابة جزئية | 29% | 10% |
كانت قيم p < 0.0001 لـ OS وPFS وORR.
مجموعة RAS G12
بلغ عدد المرضى 459.
بلغ متوسط OS 13.2 مقابل 6.6 أشهر؛ HR 0.40.
بلغ متوسط PFS 7.3 مقابل 3.5 أشهر؛ HR 0.45.
بلغ ORR 32% مقابل 11%.
في كامل الدراسة، كان لدى نحو 92% طفرة KRAS G12، ولدى 5% طفرات KRAS في مواضع أخرى مثل G13 أو Q61، بينما لم تكشف الاختبارات المحلية طفرة RAS لدى نحو 3%.
15. العبوة والتخزين والتداول
يتوافر الدواء بعبوات تحتوي على 30 قرصاً:
| التركيز | NDC |
|---|---|
| 100 ملغ | 85219-101-01 |
| 150 ملغ | 85219-104-01 |
تحتوي العبوة على مادة مجففة وغطاء مقاوم لفتح الأطفال.
يحفظ عند 20–25°م، مع السماح بانحرافات مؤقتة بين 15–30°م وفق شروط درجة حرارة الغرفة المضبوطة USP.
16. إرشادات مهمة للمريض
يجب إبلاغ المريض بضرورة الاتصال بالطبيب عند ظهور طفح جلدي شديد، تقرحات أو تورم في الفم، إسهال جديد أو متفاقم، ألم بطني شديد أو مستمر، قيء دموي أو براز أسود، حمى أو قشعريرة، أو أعراض تنفسية جديدة مثل السعال وضيق التنفس وصعوبة التنفس.
ينبغي أيضاً إبلاغ الطبيب بجميع الأدوية المستخدمة، بما في ذلك أدوية الوصفة، الأدوية دون وصفة، الفيتامينات والمستحضرات العشبية.
يجب عدم تعديل الجرعة أو وقف RASONQUE من دون توجيه الطبيب. كما يجب إبقاء الدواء بعيداً عن متناول الأطفال.
الحالة التنظيمية
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA على RASONQUE™ (daraxonrasib) في 26 أغسطس 2026 لعلاج البالغين المصابين بالسرطان الغدي البنكرياسي النقيلي الذين تلقوا علاجاً جهازياً سابقاً واحداً على الأقل أو غير المناسبين لعلاج جهازي متعدد الأدوية. وهو أول اعتماد أمريكي للدواء.
ملاحظة حول الاسم العربي: «داراكسونراسيب» هو نقل صوتي عربي مرجعي للاسم Daraxonrasib، وليس اسماً عربياً تنظيمياً معتمداً من FDA أو هيئة دواء عربية